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清華大學(xué)與北京同仁醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究 揭示慢性鼻病復(fù)發(fā)關(guān)鍵機(jī)制

慢性鼻竇炎及鼻息肉等疾病多年來(lái)困擾著全球數(shù)億患者,其癥狀包括鼻塞、流膿涕、嗅覺(jué)喪失和頭痛等,嚴(yán)重影響了患者的日常生活和工作效率。隨著空氣污染和過(guò)敏原的增加,尤其是在城市化快速發(fā)展的地區(qū),這一疾病的發(fā)病率逐年上升,且患者年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。更為嚴(yán)重的是,手術(shù)和藥物治療后,慢性鼻竇炎和鼻息肉極易復(fù)發(fā),成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的世界性難題。

1月16日,北京時(shí)間,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授團(tuán)隊(duì)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科張羅教授團(tuán)隊(duì),以及清華大學(xué)生命學(xué)院王建斌副教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖期刊《自然》(Nature)上發(fā)表了最新研究成果。他們的研究揭示了一種全新的免疫機(jī)制,找到了導(dǎo)致慢性鼻竇炎鼻息肉反復(fù)發(fā)作的“真兇”——一類特殊的記憶性CD8? T細(xì)胞。這項(xiàng)研究為疾病治療的全新方法和藥物研發(fā)提供了重要的理論依據(jù),標(biāo)志著中國(guó)學(xué)者在這一領(lǐng)域取得了國(guó)際領(lǐng)先的突破性成果。

清華大學(xué)與北京同仁醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究 揭示慢性鼻病復(fù)發(fā)關(guān)鍵機(jī)制

  十年研究揭示鼻病頑疾的潛在病因

該研究聚焦于慢性鼻竇炎鼻息肉的免疫學(xué)機(jī)制,通過(guò)長(zhǎng)達(dá)十年的探索和實(shí)踐,發(fā)現(xiàn)一群與眾不同的記憶性CD8? T細(xì)胞在疾病復(fù)發(fā)中起到了關(guān)鍵作用。在健康人體中,記憶性CD8? T細(xì)胞是保護(hù)人體免受病毒侵害的重要免疫細(xì)胞,能夠迅速識(shí)別和消滅病毒感染的細(xì)胞。然而,在慢性鼻竇炎鼻息肉患者體內(nèi),這類細(xì)胞卻表現(xiàn)出了截然不同的特性。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),這些T細(xì)胞分泌一種特殊的顆粒酶K,而非傳統(tǒng)的顆粒酶B。顆粒酶K能夠直接激活人體的補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷,并加重炎癥反應(yīng)。同時(shí),這些細(xì)胞具有極高的活躍性,會(huì)反復(fù)遷移到鼻部組織,持續(xù)加重炎癥,最終導(dǎo)致疾病的反復(fù)發(fā)作。

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  “免疫衛(wèi)士”成疾病復(fù)發(fā)“元兇”

這一發(fā)現(xiàn)首次揭示了顆粒酶K在慢性鼻病復(fù)發(fā)中的關(guān)鍵作用,并為疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開(kāi)展了針對(duì)顆粒酶K的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示,清除或抑制CD8? T細(xì)胞中的顆粒酶K能夠顯著減輕炎癥,取得良好的治療效果。這表明,顆粒酶K和記憶性CD8? T細(xì)胞不僅是慢性鼻竇炎鼻息肉復(fù)發(fā)的重要因素,還可能成為預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和治療響應(yīng)的重要生物標(biāo)志物。

開(kāi)創(chuàng)性研究或?qū)⒏淖冎委煾窬?/strong>

在未來(lái)的應(yīng)用前景中,這一研究成果為開(kāi)發(fā)針對(duì)顆粒酶K的精準(zhǔn)靶向藥物鋪平了道路。通過(guò)抑制顆粒酶K,可能有效減少疾病復(fù)發(fā),為患者提供全新的治療選擇。祁海教授表示,團(tuán)隊(duì)已篩選出針對(duì)顆粒酶K的候選抑制劑,并計(jì)劃進(jìn)一步推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化工作,希望盡快將這一突破性成果轉(zhuǎn)化為能夠惠及患者的實(shí)際藥物。張羅教授也強(qiáng)調(diào),這一研究是基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的完美結(jié)合,未來(lái)將加快臨床試驗(yàn)步伐,為患者帶來(lái)更高效和更安全的治療手段。

這項(xiàng)研究不僅首次發(fā)現(xiàn)了一類全新的記憶性CD8? T細(xì)胞亞群,還解析了顆粒酶K通過(guò)激活補(bǔ)體促進(jìn)炎癥的全新通路,提出了以慢性鼻竇炎鼻息肉為代表的呼吸道慢性炎癥的全新免疫學(xué)機(jī)制。研究成果為開(kāi)發(fā)新型治療方法奠定了重要的理論基礎(chǔ),其發(fā)表標(biāo)志著中國(guó)學(xué)者在慢性鼻病研究領(lǐng)域的國(guó)際地位得到了顯著提升。

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  據(jù)悉,清華大學(xué)祁海教授、北京同仁醫(yī)院張羅教授、清華大學(xué)王建斌副教授和劉欣副研究員為本文的共同通訊作者,北京同仁醫(yī)院藍(lán)鳳研究員及清華大學(xué)生命學(xué)院和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的多名博士生為共同第一作者。研究還得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、清華大學(xué)自主科研計(jì)劃等多項(xiàng)資助。

此次研究成果的發(fā)布,不僅推動(dòng)了國(guó)際慢性鼻病研究領(lǐng)域的進(jìn)展,也為解決長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的治療難題帶來(lái)了曙光。這一突破性研究有望通過(guò)藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用,為全球患者提供更加有效的治療方案,最終提升數(shù)億患者的生活質(zhì)量。(華建文)

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