生物醫(yī)藥行業(yè)是關系國計民生、社會穩(wěn)定和經(jīng)濟發(fā)展的新興戰(zhàn)略性行業(yè)。為 滿足廣大群眾迫切用藥需求，近年來，我國出臺了多項政策鼓勵和加速國內外抗 癌藥、創(chuàng)新藥上市，包括《國務院辦公廳關于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導意見》 、《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》、《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》等等。
在此背景下，我國抗腫瘤藥物行業(yè)公司如復星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、四環(huán)生物、海南海藥、景峰醫(yī)藥、山大華特、海和藥物等一批優(yōu)質的企業(yè)快速成長。相關國家產(chǎn)業(yè)支持政策極大的促進了相關公司的研發(fā)創(chuàng)新。
同時，醫(yī)藥本地化生產(chǎn)有利于我國醫(yī)藥企業(yè)更好地掌握核心技術、保證臨床試驗的順利開展以及實現(xiàn)藥品的穩(wěn)定供應，幫助國內醫(yī)藥企業(yè)在激烈的全球市場競爭中占據(jù)有利地位，對于我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展具有重要的意義。
抗癌技術制約我國癌癥生存率
據(jù)世界衛(wèi)生組織IARC發(fā)布的《2020世界癌癥報告》 數(shù)據(jù)顯示，2020 年全球新發(fā)癌癥病例 1929 萬例，僅中國新發(fā)癌癥 就有457 萬人，占全球 23.7%，中國癌癥新發(fā)人數(shù)遠超世界其他國家。意味著，全球每死亡100個癌癥患者中，中國人占將近24個。平均每天都有6000多人死于癌癥，每分鐘就有將近5人死于癌癥。
IARC 圖表1：2020世界各國癌癥新發(fā)病例數(shù)（單位：萬人，%）
數(shù)據(jù)顯示，2020 年全球癌癥死亡病例 996 萬例，其中中國癌癥死亡人數(shù) 300 萬，占癌癥死亡總人數(shù) 30%，中國人口不到全球人口的1/5，癌癥死亡病例卻占了全球癌癥死亡病例數(shù)近1/3，中國總體癌癥死亡率65.6%，是美國總體癌癥死亡率26.7%的2倍多。超高的死亡率一方面也反映了我國癌癥治療技術同先進發(fā)達國家水平存在較大的差距。
IARC 圖表4：2020年世界各國癌癥死亡人數(shù)（單位：萬人）
值得注意的是，經(jīng)過多年努力，我國腫瘤診療水平已得到顯著提升，根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國惡性腫瘤的五年生存率已經(jīng)從十年前的30.9%提升到目前的40.5%，提高了近10個百分點，但依然遠低于美國的66%。整體與發(fā)達國家依然存在較大差距。
造成差距的主要原因一方面是由于我國癌癥發(fā)病的前幾位惡性腫瘤大部分預后較差，而美國人可以使用更具革新性的藥物，在整體生存率方面獲得顯著益處。尤其是一些較罕見、預后較差的腫瘤，基礎研究和相關醫(yī)院的科研實力對病人的生存機會影響極大。另一方面，我國癌癥篩查和早診早治覆蓋人群還相對比較少，大眾主動參加防癌體檢的意識還不夠強，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)癌癥的時候就已經(jīng)是中晚期了，治療效果比較差。要想提高癌癥生存率，預防和早診早治比較關鍵。
除此之外，與美國相比，中國癌癥治療方案更為有限。化療在中國的腫瘤治療中仍扮演著重要角色，2019年占中國腫瘤市場的72.6%，而同年全球腫瘤市場的占比為17.1%。美國前十位暢銷腫瘤藥物均為創(chuàng)新療法，而中國前十位暢銷腫瘤藥物中有四種為傳統(tǒng)化療藥物。同時，中國的制藥業(yè)已加大資源投入，用于仿制藥及原料藥的大規(guī)模生產(chǎn)，而不是專注于創(chuàng)新藥物的開發(fā)。2019年中國十大暢銷腫瘤藥物中，八種于15年前獲批準，表明其具有巨大的創(chuàng)新空間。自2015年至2019年，F(xiàn)DA批準57種新型腫瘤藥物，而同期中國有37種新型腫瘤藥物獲批準。由于創(chuàng)新藥物上市發(fā)生延遲，在中國尚無法享受多種具有卓越療效及安全性的創(chuàng)新療法。
值得注意的是，受人口老齡化和癌癥人口增加等因素推動，腫瘤藥物市場持續(xù)增長。 2015年至2019年，全球腫瘤藥物市場規(guī)模由832億美元增長至1,435億美元，年均復合增長率為 14.6%。預計未來全球腫瘤藥物市場將持續(xù)增長，于 2024 年達到 2,444 億美元，2019 年至 2024 年年均復合增長率為 11.2%；于 2030 年達到 3,913 億美元，2024 年至 2030 年年均復合增長率為 8.2%。
創(chuàng)新攻克“卡脖子”關鍵技術 中國原創(chuàng)抑制劑HH30134獲批臨床
近年來，國內抗腫瘤藥物市場規(guī)模的快速發(fā)展吸引了眾多國內外制藥企業(yè)，目前國內腫瘤藥物行業(yè)的公司主要有復星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、四環(huán)生物、海南海藥、景峰醫(yī)藥、山大華特、海和藥物等一批優(yōu)秀的企業(yè)，專注于深耕抗腫瘤治療領域，創(chuàng)新攻克“卡脖子”關鍵技術，致力于推動癌癥根治成為現(xiàn)實。
值得注意的是，今年4月14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示，由上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司與中國科學院上海藥物研究所、暨南大學合作開發(fā)的1類新藥AXL/FLT3/NTRK抑制劑HH30134獲得臨床試驗默示許可，獲準在中國開展臨床試驗，用于晚期惡性實體瘤的治療。該成果甚至在《中國科技成果轉化2020年度報告（高等院校與科研院所篇）》中被作為典型案例進行了介紹。
此前，據(jù)海和官網(wǎng)信息透露，AXL/FLT3/NTRK抑制劑HH30134的I期國際多中心臨床研究已于2021年4月8日在澳大利亞完成首例患者給藥。該國際多中心I期臨床試驗主要評估HH30134在晚期實體瘤患者中的安全性，耐受性和藥代動力學特征，該研究計劃在澳大利亞和中國同步開展。HH30134在完成澳大利亞首例患者給藥后不久，在中國也順利獲批臨床。這是海和團隊長期深耕腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)的又一里程碑。
HH30134是一種高效、選擇性AXL、FLT3和NTRK抑制劑，在白血病及實腫瘤模型中表現(xiàn)出強效的體內外抗腫瘤活性。HH30134的早期研發(fā)代號為JND30134，是由上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司與上海藥物所丁健院士/耿美玉教授團隊、暨南大學丁克教授團隊合作開發(fā)的1類新藥。2019年8月，海和藥物以8億元左右的總合同金額獲得JND30134的全球開發(fā)權益。
AXL在多種癌癥中過表達或過度激活，介導腫瘤細胞遷移、侵襲和轉移的上皮細胞-間充質細胞轉化（EMT），并與靶向和化療藥物耐藥有關；同時AXL信號通路的激活會削弱先天免疫應答，并促進免疫抑制微環(huán)境的產(chǎn)生，AXL抑制劑和免疫檢查點抑制劑聯(lián)合用藥是目前國際上的研究熱點之一。目前，全球范圍內尚沒有選擇性AXL抑制劑獲批上市。
FLT3于1996年在急性髓系白血病（AML）中被首次發(fā)現(xiàn)FLT3-ITD異常，為AML的主要驅動因素。大約20%的AML患者存在FLT3-ITD異常，對FLT3抑制劑敏感。多個多靶抑制劑如舒尼替尼（sunitinib）、米哚妥林（midostaurin)、索拉非尼（sorafenib）等具有FLT3活性，2個選擇性FLT3抑制劑吉瑞替尼（Gilteritinib，2018） 奎扎替尼（Quizartinib,2019）先后被FDA批準上市，但我國尚無自主知識產(chǎn)權的FLT3抑制上市。
NTRK是近年最炙手可熱的腫瘤靶向治療靶標。多達17種以上的腫瘤中存在NTRK融合表達異常，并對TRK抑制劑敏感。美國FDA已經(jīng)批準兩款小分子TRK抑制劑拉羅替尼（Larotrectinib，2018）和恩曲替尼（Entrectinib，2019）上市，國內多家公司在研但均尚處臨床研發(fā)階段。
HH30134作為一種AXL/FLT3/NTRK抑制劑，可以通過抑制腫瘤細胞和重塑腫瘤微環(huán)境的協(xié)同作用，殺傷腫瘤，克服耐藥，有望在白血病、實體瘤等多種腫瘤中產(chǎn)生治療作用，給晚期腫瘤患者帶來新的希望。我們期待HH30134早日上市，造福患者。
對于我國而言，抗癌之路充滿荊棘，抗癌之路是否成功，除了當下癌癥技術制約，在居民人均收入、保險發(fā)展、環(huán)境發(fā)展，性別、年齡等多重因素的發(fā)展和結構密不可分，但世界抗癌醫(yī)療技術的發(fā)展也為我國的抗癌之路提供新的方向，隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，人均收入水平的提升和健康險行業(yè)的快速發(fā)展，在我國，未來根治腫瘤也并非不可能。
