全球新冠疫情發展仍看不到放緩跡象,現在全球醫學界的目光都聚焦在新冠疫苗的研發進展上。據不完全統計,目前國內外已有超過70項新冠疫苗研發項目正在緊鑼密鼓地進行中。而中國疫苗研發無疑也是處在全球第一方陣當中。

8月8日,在“高瓴HCare全球健康產業峰會”的“新冠治療性抗體及疫苗”分論壇上,北京大學生物醫學前沿創新中心主任、北京未來基因診斷高精尖創新中心主任、中國科學院外籍院士謝曉亮、康希諾生物董事長宇學峰、上海君實生物COO馮輝、三葉草生物CEO梁果、蘇州艾博生物創始人兼CEO英博等國內最前沿的疫苗及抗體企業創始人悉數到場,展示新冠疫苗研發的中國力量。

在新冠疫苗分論壇上,幾家疫苗研發企業所展現出來的研發實力,均達到甚至超越了全球水平。中國企業在疫苗研發中展現出求真務實的精神,無論是用疫苗預防,還是用抗體解決,多條路徑齊頭并進。中國新藥研發的評審能力和效率之高,也成為中國創新藥及疫苗研進展的堅強后盾。

自中國于 2020 年 1 月 10 日向全球公布新冠病毒基因序列后,全球科研機構及研發企業迅速展開新冠疫苗研發工作。根據 WHO 統計數據,截至 7 月 20 日,全球共有 24 個新冠候選疫苗進入臨床研究階段,142個新冠候選疫苗處于臨床前研發階段。從技術路徑角度來看,滅活疫苗、重組基因工程疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗是全球新冠疫苗研發的主要技術路徑。

高瓴資本聯席首席投資官、合伙人易諾青在主論壇的演講“全球新冠疫苗進展速覽”中介紹了擊中技術路徑的特點。滅活苗最突出的優點是安全性好、成本低、臨床進展快;腺病毒載體疫苗安全性較好、成本較低、進度快,有效性需要等待 III期臨床結果驗證;重組蛋白疫苗則在安全性、有效性和成本等方面比較優秀;mRNA疫苗目前看到了初步療效,安全性還需要進一步跟蹤,生產成本相對較高,但應對新冠病毒突變的能力比較強,且不需要其他佐劑;而DNA疫苗方面全球只有少數公司進入臨床。

中國疫苗企業作為全球新冠疫苗研發的重要力量,其研發進展和疫苗效果都引發全球的關注。從“新冠治療性抗體及疫苗”分論壇上各個嘉賓的分享來看,中國疫苗研發呈現多點開花的景象:中國生物、三葉草生物、中國醫科院醫學生物學研究所、軍事醫科院和沃森生物等幾十家單位采用不同的技術路徑分別開發針對新冠病毒的滅活疫苗、亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗或核酸疫苗。

在“新冠治療性抗體及疫苗”分論壇上,謝曉亮院士表示,目前抗體療法最大的難點就是如何快速找到并制備高純度的中和抗體。血漿中的抗體種類約有10的7次方-10的8次方之多,想在血漿中直接找到新冠病毒的中和抗體,猶如大海撈針。要想找到中和抗體,就需要找到產生抗體的細胞。B細胞是生產抗體的細胞,但是B細胞種類繁多,每個B細胞只生產某一種特定的抗體,而這種抗體是由B細胞的DNA序列決定的。所以謝曉亮采用對B細胞進行RNA測序來找到想要的中和抗體。

在不到3個月的時間,謝曉亮團隊利用最先進的單細胞測序技術從康復期病人的血液中成功篩選了針對新冠肺炎病毒的中和性抗體,并開展了臨床前的動物實驗,結果顯示該抗體分子能夠非常有效地抑制和短期預防新冠病毒的感染。目前我國在該領域的研究也處于世界領先的地位。相關成果已在5月17日《細胞》雜志刊發。

在中和抗體方面,中國另一家生物制藥龍頭企業之一君實生物也走到了全球前沿。君實生物與中國科學院微生物研究所共同開發的重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液(產品代號“JS016”),已于近日完成中國I期臨床試驗所有受試者給藥。作為國內最早進入臨床的新冠病毒中和抗體,JS016的研發進度處于全球領先水平,其在美國的臨床試驗也于第二季度啟動。在談到為何會用單抗來開發新冠疫苗時,君實生物COO馮輝表示,早在疫情爆發之初,團隊就發現治療新型冠狀病毒尚沒有特效藥可以治療。而大分子藥物,比如疫苗非常適合做預防性的中和抗體。雖然病患恢復者的血漿可以治療患者,但是血漿具有交叉感染的風險,并不適合工業化生產。中合抗體就具有特異性好、療效明確、適合工業化生產等特點,因此君實生物果斷選擇了中和抗體路徑研發新冠疫苗。

目前,康希諾生物與軍科院生物工程研究所聯合開發的Ad5-nCoV是國內最快使用重組載體技術路線進行研發的新冠疫苗,與牛津大學-阿斯利康已進入III期臨床的在研疫苗屬同類作用機理,這是中國疫苗企業首次與跨國疫苗企業同臺競爭。陳薇團隊/康希諾的疫苗是重組腺病毒5型載體新冠病毒疫苗(Ad5載體COVID-19疫苗),試驗結果發現高劑量組中95%的參與者和低劑量組中91%的參與者在接種后28天顯示T細胞或抗體免疫反應,且安全性良好。

中國三葉草生物制藥公司正在使用葛蘭素史克公司的GSK.L疫苗加強劑開發新冠病毒疫苗。蘇州艾博生物科技有限公司,則聯合軍事科學院軍事醫學研究院、云南沃森生物技術股份有限公司共同研制新型冠狀病毒mRNA疫苗(ARCoV)。跟其他疫苗相比,mRNA疫苗被稱為飛速發展的跨時代疫苗。因為它直接將編碼抗原蛋白的mRNA注入到人體細胞內,讓細胞變成自身抗原的加工廠,不需要再去給予重組蛋白,而且它既有細胞免疫,又有體液免疫。

在小鼠和非人靈長類動物模型中,這種疫苗能夠激發免疫反應,誘導產生中和抗體。值得一提的是,這款新型疫苗采用了先進的制劑技術,在室溫下能夠存放至少一周而依舊保持穩定,得到了全球范圍內極大的關注。根據公開信息,這款mRNA新冠疫苗已于6月19日獲批進入臨床試驗。

作為本次峰會的主辦方,高瓴依靠自身在生物醫藥創新產業的長期深耕,多年來投資了多家新冠疫苗研發的前沿企業。其中既有新冠疫苗的領先者美國生物科技公司Moderna,也包括三葉草、君實生物等多家本土疫苗研發的明星。

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